Restauración de la pérdida de la función muscular en AME

Restauración de la pérdida de la función muscular en AME

Además de las terapias dirigidas a abordar la causa genética subyacente de la enfermedad, la orientación directa de los músculos para mejorar su función también podría ser beneficiosa para los pacientes. Los enfoques más prometedores incluyen el ejercicio y la fisioterapia , la inhibición de la miostatina , la activación rápida del complejo de troponina muscular y la inhibición de la colinesterasa.

Ejercicio y fisioterapia

En un modelo de ratón de AME leve,  se demostró que el ejercicio prolongado, como correr y nadar, mejora significativamente la fuerza de agarre, la supervivencia de las neuronas motoras, la resistencia muscular al daño y la estructura de las uniones neuromusculares, el punto donde se encuentran las células nerviosas y musculares.

Actualmente se está investigando un enfoque fisioterapéutico innovador, basado en el entrenamiento físico en una piscina, en un estudio piloto ( NCT02061189 ) para evaluar su posible efecto en la mejora de la función motora en personas con AME.

Otro tratamiento potencial es la llamada terapia de vibración para todo el cuerpo (WBVT, por sus siglas en inglés),  que se ha sugerido que tiene efectos beneficiosos sobre la función muscular en adultos sanos y mujeres posmenopáusicas . También se han realizado estudios  sobre los efectos de la WBVT en niños con distrofias musculares . Estos estudios han producido resultados prometedores, que muestran que la terapia puede tener un efecto positivo en la función motora y la fuerza muscular. Un ensayo clínico ( NCT03056144 ) para investigar la seguridad y la viabilidad de la WBVT en niños con AME se terminó cuando todos los participantes optaron por pasar a un ensayo de intervención farmacológica.

Inhibición de la miostatina

La miostatina es una proteína que se produce naturalmente en los músculos y restringe su crecimiento para que no crezcan demasiado. Por lo tanto, la inhibición de la miostatina  puede aumentar la fuerza y ​​la función muscular. En un  modelo  de ratón de AME leve, se ha demostrado que la inhibición de la miostatina mejora el peso muscular. 

La investigación también ha demostrado que el tratamiento con folistatina recombinante, una proteína que bloquea la miostatina, mejora la función motora en un modelo de ratón de  AME grave , mientras que en un modelo de ratón de AME leve , la inyección de un virus inofensivo que contiene el gen que proporciona instrucciones para la folistatina en El músculo de los animales aumentó el peso muscular.

Activación rápida del complejo de troponina esquelética

Los activadores rápidos de la troponina esquelética (FSTA, por sus siglas en inglés) son moléculas que se unen selectivamente al complejo regulador de troponina , un grupo de proteínas involucradas en la contracción muscular. Este complejo de proteínas se encuentra en los músculos esqueléticos rápidos, que se contraen más rápidamente para aumentar su sensibilidad al calcio y la contractilidad. La inhibición de este complejo aumenta la respuesta muscular, la fuerza muscular y la potencia muscular.

En la AME, se espera que los FSTA aumenten la respuesta muscular a pesar de la reducción de la señalización de las neuronas motoras al disminuir la liberación de calcio del complejo de troponina en los músculos esqueléticos rápidos.

Un FSTA llamado reldesemtiv fue desarrollado por Cytokinetics en colaboración con Astellas Pharma  y probado en un ensayo de fase 2 del ensayo clínico controlado con placebo ( NCT02644668 ) en pacientes con tipos 2, 3, y 4. Los resultados  del ensayo mostró un aumento estadísticamente significativo en Capacidad aeróbica y resistencia en pacientes tratados con reldesemtiv. La fuerza muscular respiratoria de los pacientes también aumentó. Los eventos adversos fueron similares entre los grupos que recibieron reldesemtiv y placebo.

Inhibición de la colinesterasa

Otro enfoque que puede mejorar la función muscular es el tratamiento con medicamentos anticolinesterasa, que inhiben la enzima colinesterasa y mejoran la comunicación entre los nervios y los músculos. La acetilcolina es un neurotransmisor, o molécula de señalización celular, liberada por las neuronas para estimular los músculos. La colinesterasa es una enzima que descompone la acetilcolina, por lo que una terapia con  medicamentos anticolinesterasa puede mejorar la contracción y la fuerza muscular.

Mestinon (bromuro de piridostigmina)  es un medicamento anticolinesterasa que se está estudiando en un ensayo de fase 2 ( NCT02227823 ) en pacientes con AME tipo 3. Se ha completado otro ensayo de fase 2 (NCT02941328 ) que evalúa el efecto de Mestinon versus un placebo en pacientes con AME tipos 2, 3 y 4. El diseño del ensayo se describió en un estudio publicado en BMJ Open .