Pruebas genéticas en la atrofia muscular espinal

La atrofia muscular espinal es un trastorno neurodegenerativo hereditario caracterizado por un debilitamiento y desgaste progresivos de los músculos debido a la pérdida gradual de neuronas motoras o células nerviosas que controlan los músculos. Dependiendo de la edad de aparición y la gravedad del trastorno el tipo de AME puede variar.

Existen varias terapias  que pueden ayudar a controlar la enfermedad o sus síntomas . Un diagnóstico temprano y preciso es importante para los pacientes que acceden al mejor tratamiento posible lo antes posible, lo que puede mejorar la eficacia de la terapia.

Las pruebas genéticas son una de las formas más precisas de diagnosticar AME . Implica tomar una muestra de sangre del paciente y verificar las mutaciones conocidas asociadas con este trastorno.

Pruebas genéticas para AME

Cuando se sospecha de AME, una persona puede ser sometida a una prueba genética .

Alrededor del 95 por ciento de los casos de AME son causados ​​por una mutación en ambas copias del gen de la neurona motora de supervivencia 1 ( SMN1 ) . Esto es comúnmente una mutación de delección o conversión en el exón 7 en ese gen, y da como resultado que se produzca poca o ninguna proteína SMN. Las mutaciones de eliminación o conversión en SMN1  se verifican primero cuando se sospecha de AME.

La prueba generalmente no es invasiva, ya que solo implica extraer una pequeña muestra de sangre del paciente para enviarla a un laboratorio para su análisis. Puede detectar el 95 por ciento de todos los casos de AME, y los resultados suelen estar disponibles en aproximadamente un mes.

Sin embargo, los tipos raros de AME también pueden ser causados ​​por mutaciones puntuales, que  afectan solo a unos pocos nucleótidos del gen SMN1 . Estas mutaciones  no forman parte de las pruebas genéticas estándar de AME, pero pueden solicitarse si se sospecha un diagnóstico y las pruebas iniciales son negativas.

Las pruebas genéticas pueden incluir verificar cuántas copias tiene una persona del gen relacionado, SMN2 . Este gen  produce una cantidad muy baja de una proteína SMN funcional, y cuantas más copias tenga un individuo, menos graves pueden ser los síntomas de la enfermedad.

Estudio de portadores

La AME se hereda de manera autosómica recesiva . Esto significa  que un niño debe heredar dos copias del gen mutado, una de la madre y otra del padre, para desarrollar la enfermedad. En general, las personas con una sola copia mutada no tendrán síntomas de la enfermedad, pero tendrán un riesgo del 50 por ciento de transmitir el gen mutado a sus hijos. Estas personas se dice que son portadores de AME.

Si ambos padres son portadores, su hijo tiene un riesgo del 25 por ciento de nacer con AME. Las personas que  sospechan que pueden ser portadoras  , tal vez porque tienen un familiar con AME, pueden elegir hacerse una prueba de mutación en su  gen SMN1 .

Tamizaje prenatal

El examen prenatal para AME no es estándar, aunque esto está cambiando a medida que se están aplicando tratamientos modificadores de la enfermedad .

Si una pareja sabe que son portadores , pueden solicitar una evaluación prenatal para saber si su hijo por nacer ha heredado la enfermedad. Se recomienda que las personas que consideren el examen prenatal hablen primero con un asesor genético para asegurarse de que entienden completamente los posibles resultados y sus ramificaciones. Se puede usar uno de los dos procedimientos para obtener una muestra para la prueba: muestreo de vellosidades coriónicas (CVS) o amniocentesis .

El CVS puede realizarse tan temprano como en la décima semana de embarazo, pero normalmente se realiza entre las semanas 11 y 14. Implica extraer células del interior de la placenta que contienen el ADN del feto. Esto se hace insertando una aguja a través del abdomen o insertando un catéter a través del cuello uterino.

La amniocentesis no se puede realizar hasta más tarde en el embarazo, después de la semana 15 . Se inserta una aguja a través del abdomen para tomar una pequeña muestra de líquido amniótico, el líquido que llena la placenta y rodea al feto.

Ambos procedimientos pueden ser incómodos pero generalmente son de bajo riesgo. En menos del 1 por ciento de los casos, pueden resultar en un aborto espontáneo.

Cribado neonatal

La detección en recién nacidos puede ayudar a identificar la existencia de la enfermedad antes de que comiencen los síntomas, lo que permite un tratamiento temprano. Se piensa que esto ayuda a mejorar los resultados de un paciente.