FARMACOLOGIA EN AME

FARMACOLOGIA EN AME

Tizanidina

La tizanidina es un relajante muscular de acción corta  aprobado para tratar la espasticidad que se puede prescribir a los pacientes con  atrofia muscular espinal (AME).

 

Cómo funciona la tizanidina

AME es un trastorno hereditario asociado con la pérdida progresiva de neuronas motoras, o células nerviosas, que controlan los músculos. La espasticidad, un aumento repentino en el tono muscular o la contracción muscular involuntaria, es uno de varios síntomas comunes en la AME. La espasticidad también puede incluir contracciones musculares.

Los músculos se contraen en respuesta a las señales transmitidas por las neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal. La AME puede causar que las neuronas motoras involucradas en el reflejo de estiramiento sean hiperexcitables, o más propensas a enviar una señal espontáneamente, lo que provoca que los músculos se tensen de repente.

La tizanidina es un tipo de relajante muscular esquelético  que funciona al prevenir la transmisión de señales en algunas neuronas motoras. Es uno de los varios agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2 centrales . Estos funcionan activando los receptores en el sistema nervioso que inhiben las señales que envían las neuronas motoras. Al reducir las señales enviadas, la tizanidina permite que los músculos se relajen. Esto debería aliviar la espasticidad.

 

Tizanidina en ensayos clínicos

La tizanidina no se ha probado específicamente en ensayos clínicos para AME, pero se ha probado y aprobado como un tratamiento para la espasticidad debido a otras causas. Por ejemplo, se ha investigado en ensayos clínicos para tratar la espasticidad en esclerosis múltiple (EM), parálisis cerebral , lesión de la médula espinal o después de un accidente cerebrovascular.

Una revisión de 2008 del uso de tizanidina para la espasticidad, publicada en la revista científica  Current Medical Research and Opinion , analizó 53 artículos que demostraron la eficacia de la tizanidina en pacientes con EM, accidente cerebrovascular o lesión de la médula espinal. En general, la literatura sugiere que la tizanidina es eficaz para aliviar la espasticidad y puede ser más tolerable en comparación con otros relajantes musculares como el baclofeno o el diazepam.

 

Otra información

Los efectos secundarios comunes de la tizanidina son mareos, fatiga, debilidad, ansiedad o depresión, vómitos, estreñimiento, diarrea, dolor de estómago, acidez estomacal, sensación de hormigueo en las extremidades o extremidades, boca seca, aumento de los espasmos musculares, dolor de espalda, erupciones cutáneas o sudoración. En algunos casos raros, la tizanidina se ha relacionado con daño hepático .

Robinul (Glycopyrrolate)

 

Robinul ( glycopyrrolate ) es una terapia anticolinérgica aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE),  también conocida como ardor de estómago o reflujo ácido y producción excesiva de saliva. Originalmente fue fabricado por la compañía farmacéutica  Shionogi  , pero ahora está disponible en muchas compañías.

Robinul se puede usar para tratar el babeo en pacientes con atrofia múscular espinal (SMA) .

 

AME y babeo

AME es una enfermedad genética que causa la pérdida progresiva de las células nerviosas, que controlan el movimiento muscular. Esta pérdida hace que los músculos se atrofien y se debiliten progresivamente. Muchos pacientes con SMA experimentan una producción excesiva de saliva causada por espasmos de la mandíbula, glándulas salivales hiperactivas o espasmos de los músculos de la garganta que controlan la deglución.

Las células nerviosas  envían mensajes desde el cerebro a los tejidos a través de señales eléctricas. Para secretar saliva , se envían señales nerviosas desde el cerebro a las células de la glándula. Las células nerviosas liberan una molécula de señalización llamada acetilcolina, que se une a los receptores en las células glandulares. Cuando las células glandulares reciben este mensaje, secretan saliva.

Se estima que las personas normalmente secretan alrededor de medio litro a un litro y medio de saliva todos los días. Si las glándulas salivales están sobreestimuladas, como puede ser el caso en SMA, se puede producir mucha más saliva.

 

Cómo Robinul puede reducir el babeo

Robinul puede inyectarse en el torrente sanguíneo o administrarse por vía oral. Se une al mismo receptor que la acetilcolina. Cada receptor que está enlazado por Robinul no está disponible para unirse a la acetilcolina. Robinul reduce la señalización nerviosa a las glándulas salivales, lo que reduce la secreción de saliva.

 

Efectos secundarios de Robinul

Los efectos secundarios  de Robinul pueden incluir tos, secreción nasal, dolor de garganta, dolor de cabeza y estreñimiento.

 

Relajantes musculares

La atrofia muscular espinal (AME) es un raro trastorno genético causado por la pérdida progresiva de células nerviosas en la columna vertebral y el cerebro que normalmente controlan el movimiento muscular. Esta neurodegeneración causa un desgaste progresivo de los músculos que rodean la columna vertebral y también puede causar espasmos musculares o contracciones musculares descontroladas (espasticidad).

Se pueden usar relajantes musculares para tratar este síntoma y mejorar la calidad de vida de los pacientes con AME.

 

¿Qué son los relajantes musculares?

Los relajantes musculares son medicamentos que trabajan para aliviar la tensión muscular y reducir los espasmos. En la señalización nerviosa normal , se envía un mensaje desde el cerebro y viaja a lo largo de las células nerviosas a las células musculares. Los músculos reciben este mensaje y se mueven en consecuencia. Estas señales se envían cambiando el flujo de partículas cargadas dentro y fuera de las células nerviosas, y la velocidad del mensaje está determinada por la señalización hormonal en el cerebro.

Los relajantes musculares trabajan enfocando diferentes aspectos de la señalización nerviosa. Por ejemplo, pueden reducir la intensidad de la señal nerviosa que se envía o la velocidad a la que se transmite la señal nerviosa. También pueden retardar la señalización hormonal en el cerebro.

 

Tratamiento de espasmos musculares en AME.

Los relajantes musculares que se pueden usar para reducir los espasmos musculares o la tensión en la AME incluyen  baclofeno ,  tizanidina o  benzodiacepinas . Las benzodiazepinas son una clase de tratamientos que incluyen diazepam , alprazolam y  clonazepam , entre muchos otros.

 

Efectos secundarios de los relajantes musculares.

Los efectos secundarios comunes de los relajantes musculares incluyen mareos, fatiga, dolor de cabeza, náuseas y dolor de estómago. Los relajantes musculares no deben combinarse con alcohol.

Medicamentos para reducir el babeo

La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno neurodegenerativo hereditario caracterizado por una debilidad muscular progresiva y atrofia.

Un síntoma de SMA es el babeo, que es causado por espasmos de la mandíbula, producción excesiva de saliva y dificultad para tragar.

Ciertos medicamentos pueden ayudar a disminuir el babeo en pacientes con AME. Estos incluyen  Botox (onabotulinumtoxinA),  Elavil (amitriptyline),  Robinul ( glycopyrrolate ), y  Atropen (atropine). Todos ellos funcionan inhibiendo el sistema colinérgico.

 

¿Qué es el sistema colinérgico?

El sistema colinérgico es una parte del sistema nervioso que utiliza el neurotransmisor o mensajero químico llamado acetilcolina para transmitir señales nerviosas. Los neurotransmisores son liberados por las células nerviosas como resultado de un estímulo entrante del cerebro u otra célula nerviosa. Una vez liberados, se unen a los receptores que se encuentran en la superficie de una célula cercana. Esta puede ser otra célula nerviosa, una célula muscular o una glándula. Cuando los neurotransmisores se unen a las células musculares, pueden desencadenar la contracción muscular. Cuando se unen a las células glandulares, pueden causar la secreción de fluidos.

 

Botox

 

Botox es una proteína neurotóxica que se obtiene de la bacteria Clostridium botulinum . Inhibe la liberación de acetilcolina. Cuando se inyecta en la mandíbula o glándulas salivales, puede reducir los espasmos de la mandíbula y la secreción de saliva y, posteriormente, babear.

 

Elavil

 

Elavil es un medicamento para el tratamiento de la depresión, el dolor y las migrañas. Actúa a través de una serie de mecanismos diferentes. Cuando se inyecta en las glándulas salivales, bloquea los receptores de acetilcolina en las glándulas que secretan saliva y por lo tanto reduce el babeo.

 

Robinul

 

Robinul es un agente antiespasmódico que suprime los espasmos musculares. También se usa para reducir las secreciones de la glándula salival, la faringe (parte de la garganta), la tráquea y los bronquios (tubos de aire que conducen a los pulmones).

La acción de Robinul también es anticolinérgica. En los pacientes con AME, se inyecta en las glándulas salivales y, en consecuencia, reduce el babeo.

 

AtroPen

 

Atropen es un medicamento que se usa para tratar las intoxicaciones nerviosas, disminuir la producción de saliva y reducir los espasmos musculares del tracto gastrointestinal, así como los sistemas urinario y de vesícula biliar.

Bloquea la acción de la acetilcolina al unirse a sus receptores. Cuando se inyecta en las glándulas salivales, se une a los receptores de acetilcolina en las glándulas y reduce el babeo.

 

Botox

 

Botox (onabotulinumtoxinA) es un medicamento recetado producido por Allergan . Está  aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para tratar la incontinencia urinaria , prevenir los dolores de cabeza en pacientes con migrañas crónicas y reducir los espasmos de las extremidades superiores, entre otros trastornos. El botox también se puede usar para tratar los espasmos de la mandíbula, la producción excesiva de saliva y la incapacidad para tragar, lo que puede causar babeo en pacientes con atrofia muscular espinal (ame).

 

Cómo funciona el Botox

Para mover un músculo, se envía una señal nerviosa desde el cerebro a través de un impulso nervioso hacia el músculo. Esta señal comienza como una señal eléctrica y se transforma en una señal química en el punto donde la célula nerviosa se encuentra con la célula muscular (la llamada unión neuromuscular). Una de esas sustancias químicas se llama  acetilcolina.  Una vez liberado por las células nerviosas, se une a los receptores que se encuentran en la superficie de las células musculares, lo que les indica que se contraigan. Luego, una enzima degrada la acetilcolina, restableciendo la unión para que esté lista para la próxima señal nerviosa.

Botox contiene una toxina (onabotulinumtoxinA) aislada de una bacteria, que  bloquea la transmisión de la señal nerviosa al prevenir la liberación de acetilcolina de las células nerviosas. Botox actúa localmente, donde se inyecta, y evita la contracción muscular.

 

Botox para AME

Botox se puede utilizar para reducir los espasmos musculares incontrolables que pueden experimentar los pacientes con AME. También se puede usar para reducir las señales nerviosas a los músculos de la mandíbula y la garganta que pueden causar problemas al tragar en personas con AME.

Un estudio de caso publicado en la revista  Brain & Development describió el caso de un paciente de 21 años con SMA tipo 2 con dificultad para tragar. Se realizó un estudio de golondrina videofluoroscópica (VFSS) que permitió a los médicos visualizar la garganta del paciente mientras tragaba. Pudieron determinar que el espasmo del músculo, que controla el paso de los alimentos y los líquidos al estómago, estaba causando su dificultad para tragar. Trataron con éxito al paciente inyectando el músculo en cuestión con Botox, que paralizó este músculo e impidió más espasmos.

Un pequeño estudio de caso en cuatro pacientes con AME tipo 1 que recibieron inyecciones de Botox en sus glándulas salivales para reducir el babeo se publicó en el American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation . Los pacientes completaron encuestas para medir su babeo, que incluía la cantidad de cambios en el peto y la cantidad de toallitas bucales antes de la inyección, y luego durante cuatro a seis semanas después de la inyección. Todos los pacientes mostraron una reducción significativa en su babeo y no hubo efectos secundarios adversos.

 

Otra información

Botox puede causar efectos secundarios leves, como boca seca, dolor o irritación en el lugar de la inyección, cansancio y dolor de cabeza. El Botox también puede causar reacciones alérgicas graves, como erupción cutánea, ronchas y problemas respiratorios.

Después de las inyecciones de Botox para tratar la espasticidad muscular, es importante que los pacientes trabajen con fisioterapeutas para aumentar de manera segura la fuerza muscular y el rango de movimiento que pueden lograr.

 

Benzodiazepinas

 

Las benzodiazepinas son un grupo de terapias anticonvulsivas, algunas de las cuales también se usan para tratar la ansiedad.

La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno hereditario grave caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas motoras o células nerviosas, que controlan el movimiento de los músculos. Esta pérdida puede causar espasmos musculares dolorosos o calambres. Las benzodiazepinas a veces se recetan para  tratar este síntoma y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

 

¿Cómo funcionan las benzodiazepinas?

Las células nerviosas se comunican entre sí a través de señales eléctricas. Para mover un músculo, se envían señales nerviosas desde el cerebro al músculo. El músculo recibe este mensaje y se contrae, causando movimiento.

En AME, una mutación genética hace que las células nerviosas que controlan los músculos mueran. Esto significa que se envían mensajes inconsistentes desde el cerebro a los músculos.

Además, los músculos que ya han perdido su conexión nerviosa con el cerebro comienzan a atrofiarse, lo que causa irregularidades en la forma en que los músculos responden a las señales nerviosas. La combinación de estos factores conduce a una señalización nerviosa defectuosa, que puede causar espasmos musculares o calambres.

Las benzodiazepinas aumentan el efecto de una molécula de señalización inhibitoria en el cerebro y las células nerviosas llamada ácido gamma-aminobutírico (GABA). GABA disminuye la excitabilidad de las células nerviosas, lo que reduce la señal enviada por las células nerviosas durante la señalización normal.

Las benzodiazepinas se unen a un sitio específico en la proteína receptora a la que también se une GABA. Esto aumenta el efecto inhibitorio de GABA, reduciendo la severidad y la incidencia de espasmos musculares.

 

Benzodiazepinas en AME

Las benzodiazepinas que  se pueden usar para tratar la espasticidad muscular en la AME incluyen el  diazepam , el alprazolam y el  clonazepam, entre muchos otros.

 

Otra información

Las benzodiazepinas pueden causar efectos secundarios, como dolores de cabeza, náuseas, dolor de estómago, mareos y somnolencia. Las benzodiazepinas no deben combinarse con alcohol, ya que esto puede causar depresión respiratoria.

 

Baclofeno

 

El baclofeno es un relajante muscular  que se puede tomar como una tableta, o como una inyección en el torrente sanguíneo (intravenoso) o entre las vértebras de la columna vertebral (intratecal).

El tratamiento fue fabricado originalmente por Ciba-Geigy , una compañía que desde entonces se ha fusionado con Novartis.  Ahora está disponible como genérico de muchos fabricantes.

El baclofeno está aprobado  por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para tratar la espasticidad muscular (contracción muscular no controlada) en personas con esclerosis múltiple  (EM), pero también se puede usar para tratar la espasticidad muscular en personas con atrofia muscular espinal (AME).

 

¿Qué es la espasticidad?

AME es una enfermedad rara causada por la pérdida de células nerviosas que controlan el movimiento de los músculos. La pérdida de estas células nerviosas causa debilidad muscular y atrofia y también puede provocar espasmos musculares o calambres, que pueden ser dolorosos.

En la señalización nerviosa normal , se envía un mensaje desde el cerebro y viaja a lo largo de las células nerviosas a las células musculares. Los músculos reciben este mensaje y se mueven. En condiciones como AME, la señalización nerviosa puede verse afectada y volverse hiperactiva, lo que lleva a la espasticidad.

 

Cómo funciona el baclofeno

El baclofeno tiene una estructura química muy similar a un neurotransmisor inhibitorio llamado ácido gamma-aminobutírico (GABA), que reduce la excitabilidad de las células nerviosas. Aunque no se conoce su mecanismo de acción exacto, se piensa que el baclofeno se une y activa los mismos receptores en los que actúa GABA. De esta manera, el baclofeno aumenta el efecto de GABA en el cerebro y reduce la gravedad y la incidencia de espasmos musculares.

 

Baclofeno en ensayos clínicos

Los efectos de Baclofen no se han probado en ensayos clínicos controlados específicamente en pacientes con AME. Sin embargo, sus efectos se han probado en otras condiciones que pueden causar espasticidad como la EM.

Por ejemplo, un ensayo multicéntrico doble ciego de cinco semanas evaluó el efecto del baclofeno en 106 pacientes con EM que fueron asignados al azar para recibir la terapia o un placebo. Los resultados , que se publicaron en Archives of Neurology ,  mostraron que el baclofeno fue eficaz para reducir los síntomas de la espasticidad, incluido el dolor y la rigidez muscular. Los efectos secundarios del tratamiento fueron generalmente leves y transitorios.

 

Otra información

El baclofeno puede causar efectos  secundarios como confusión, somnolencia, mareos, náuseas y debilidad muscular.

AtroPen (Atropina)

 

AtroPen (atropina) es un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de agentes nerviosos e intoxicaciones por insecticidas. También se usa para disminuir la producción de saliva y reducir los espasmos musculares del tracto gastrointestinal y los sistemas urinario y vesicular. En pacientes con atrofia muscular espinal (AME), se utiliza para reducir la producción excesiva de saliva y el babeo.

 

Cómo funciona AtroPen

AtroPen es un medicamento anticolinérgico, lo que significa que interfiere con la acción de la acetilcolina. La acetilcolina es un  neurotransmisor  (molécula de señalización celular) que las células nerviosas liberan para transmitir una señal a una célula adyacente. La acetilcolina se une a los receptores que se encuentran en la superficie de la célula adyacente. Esta célula puede ser otra célula nerviosa, una célula muscular o una célula glandular. Atropen bloquea la actividad de la acetilcolina mediante la unión a receptores de acetilcolina en lugar de la acetilcolina.

Cuando se inyecta en las glándulas salivales o se aplica debajo de la lengua, AtroPen bloquea los receptores de acetilcolina en las glándulas que secretan saliva y, en consecuencia, reduce el babeo.

 

Estudios con AtroPen

AtroPen no se ha probado en ensayos clínicos aleatorizados específicamente en pacientes con AME. Sin embargo, hay un pequeño estudio con pacientes con enfermedad de Parkinson que sugiere que AtroPen tiene el potencial de reducir el babeo.

El estudio incluyó a siete participantes con una queja de babeo. Seis de los participantes tenían enfermedad de Parkinson y un paciente tenía  parálisis supranuclear progresiva , un trastorno cerebral poco común. Recibieron una gota de solución de AtroPen que contenía 0.5 mg del medicamento, administrado debajo de la lengua. Los participantes autoinformaron una disminución significativa en el babeo en comparación con la línea de base dentro de los 180 minutos de la administración de AtroPen. El tratamiento se continuó durante una semana dos veces al día. Después de una semana, la producción de saliva medida objetivamente disminuyó significativamente en comparación con la línea de base.

 

Información Adicional

Los efectos secundarios de AtroPen incluyen sequedad de la boca, estreñimiento, visión borrosa, mareos, dolores de cabeza y náuseas.

Amitriptilina

 

La amitriptilina  es un medicamento para el tratamiento de la depresión, el dolor y la migraña. Se estaba comercializando con el nombre de marca Elavil, pero ahora se ha descontinuado en los EE. UU., Donde todavía hay versiones genéricas disponibles.

En pacientes con enfermedades de las neuronas motoras , como la atrofia muscular espinal (AME) , la amitriptilina se utiliza para reducir la producción excesiva de saliva y el babeo .

 

Cómo funciona la amitriptilina

La amitriptilina tiene varios efectos diferentes sobre el sistema nervioso que explican su utilidad en la reducción de la depresión y el dolor.

Su efecto sobre la producción de saliva se debe a su interferencia con el neurotransmisor acetilcolina . Los neurotransmisores son pequeñas moléculas que transmiten señales de una célula nerviosa a otra célula al unirse a los receptores que se encuentran en su superficie. La otra célula puede ser otra célula nerviosa, una célula muscular o una glándula. La amitriptilina bloquea la acción de la acetilcolina al bloquear sus receptores.

Cuando se inyecta amitriptilina en las glándulas salivales, bloquea los receptores de acetilcolina en las glándulas que secretan saliva y, por lo tanto, reduce el babeo.

 

Amitriptilina en ensayos clínicos

En un ensayo comparativo con 10 pacientes con enfermedad de las neuronas motoras, los participantes recibieron inyecciones debajo de la piel de 50 mg por día de amitriptilina o inyecciones de Botox . Seis participantes sin disfunción salival sirvieron como controles. En ambos grupos de tratamiento, la producción de saliva disminuyó significativamente en un grado similar.

Tres pacientes que fueron tratados con amitriptilina experimentaron estreñimiento, problemas con los ojos al cambiar de enfoque, sequedad de boca, somnolencia y falta de concentración. Tras la reducción de la dosis junto con el inicio del tratamiento con Botox, los efectos secundarios desaparecieron mientras se mantenía la disminución en la producción de saliva.

 

Alprazolam

 

Alprazolam es un medicamento disponible por prescripción de varios fabricantes. Se comercializa con el nombre de marca Xanax para tratar  los trastornos de ansiedad ,  trastornos de pánico y la ansiedad causada por la  depresión .

El tratamiento también se puede usar para reducir la gravedad de los espasmos musculares y la espasticidad en la atrofia muscular espinal (AME).

 

¿Cómo funciona el alprazolam?

AME es una enfermedad hereditaria rara causada por la pérdida de neuronas motoras o células nerviosas que controlan el movimiento de los músculos. Esto conduce a  la debilidad muscular y al desgaste y puede causar espasmos musculares dolorosos.

Alprazolam es una  benzodiazepina , una familia de químicos que se une a dos receptores de benzodiazepina en el sistema nervioso central. Uno de estos receptores, BNZ1, regula el sueño, mientras que el otro, BNZ2, controla la relajación muscular, la coordinación motora, la actividad anticonvulsiva y la memoria.

Ambos receptores normalmente son activados por el ácido gamma-aminobutírico (GABA), una molécula de señalización. Las benzodiazepinas como el alprazolam aumentan el efecto de GABA al aumentar la afinidad de los receptores por GABA. En otras palabras, cuando el alprazolam se une a BNZ1 y BNZ2, es más probable que GABA se una a los receptores.

GABA es un neurotransmisor inhibitorio. Trabaja para disminuir la excitabilidad de las neuronas, disminuyendo la señal nerviosa emitida. Al aumentar la actividad de GABA, el alprazolam disminuye los temblores musculares y la ansiedad, pero también puede causar somnolencia.

 

Alprazolam en ensayos clínicos

Un pequeño estudio , publicado en el Indian Journal of Physical Medicine and Rehabilitation , examinó el efecto del alprazolam en 38 pacientes con espasticidad. Los participantes fueron tratados con 0,5 mg de alprazolam una vez al día durante 15 días, seguido de 1 mg de alprazolam durante 15 días adicionales. Las evaluaciones se realizaron a los 15 y 30 días. La espasticidad se evaluó mediante la escala de Ashworth modificada (una medida de la tensión muscular) y una puntuación de funcionalidad específica del paciente (un autoinforme completado por cada paciente). Treinta y cuatro pacientes completaron el estudio de un mes y mostraron una mejoría tanto en los espasmos musculares como en la espasticidad.

 

Otra información

El alprazolam puede causar varios  efectos secundarios , como ataxia (dificultad para moverse y equilibrio), somnolencia, fatiga, deterioro de la memoria, cambios en el peso o el apetito y visión borrosa.

Los pacientes no deben consumir alcohol mientras usan alprazolam, ya que la combinación puede deprimir gravemente el sistema nervioso central.