Designación PRIME otorgada por la Agencia Europea de Medicamentos para el risdiplam de Roche para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME)

Designación PRIME otorgada por la Agencia Europea de Medicamentos para el risdiplam de Roche para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME)

Risdiplam tiene el potencial de ser el primer medicamento oral para el tratamiento de los tipos 1, 2 y 3 de AME  ; Una enfermedad genética rara y debilitante más comúnmente diagnosticada en niños

El estatus PRIME (PRIority MEdicines) de la Agencia Europea de Medicamentos se otorga a los medicamentos que pueden ofrecer una gran ventaja terapéutica sobre los tratamientos existentes o beneficiar a los pacientes sin opciones de tratamiento

Risdiplam se está investigando actualmente en tres ensayos clínicos globales y multicéntricos en todos los tipos de AME

Roche anunció hoy que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha otorgado la designación PRIME (PRIority MEdicines) para el medicamento de investigación oral risdiplam (RG7916) de la compañía para el tratamiento de personas con AME. La EMA otorga la designación PRIME para respaldar los planes de generación y desarrollo de datos para medicamentos prometedores, lo que proporciona un camino para la evaluación acelerada por parte de la agencia y, por lo tanto, les permite llegar a los pacientes antes.  Risdiplam, un modificador de empalme del gen de supervivencia neurona motora-2 (SMN2) administrado por vía oral, ha mostrado mejoras en la función motora en personas con AME tipos 1, 2 y 3. Un creciente cuerpo de evidencia clínica sugiere que la AME es un trastorno multisistémico, y la pérdida de la proteína SMN puede afectar muchos tejidos y células más allá del sistema nervioso central.  Risdiplam se distribuye de forma sistémica y está diseñado para aumentar de forma duradera los niveles de proteína SMN en el sistema nervioso central y en todo el cuerpo. 

"AME es la principal causa genética de muerte en niños pequeños, y las familias y los médicos continúan buscando opciones de tratamiento alternativas para esta enfermedad progresivamente debilitante y potencialmente mortal", dijo Sandra Horning, MD, Directora Médica de Roche y Directora de Desarrollo de Producto Global . "La decisión de la EMA de otorgar la designación PRIME reconoce el potencial del agente sistémico oral risdiplam para brindar resultados clínicamente significativos para los pacientes y abordar una necesidad médica continua en la AME".

La designación PRIME para risdiplam se basa en los datos de la Parte 1 de los estudios pivotales FIREFISH (evaluación de la seguridad y determinación de la dosis en bebés con AME Tipo 1) y SUNFISH (en niños y adultos con AME Tipo 2 y 3), así como una necesidad médica continua para tratamientos alternativos y opciones de administración para pacientes con AME.

Los datos provisionales de la Parte 1 del estudio FIREFISH, compartidos en el World Muscle Society Congress (WMS) 2018, mostraron que los bebés con AME Tipo 1 tratados con risdiplam cumplieron con los hitos del desarrollo, incluso sentarse sin apoyo.


Diecinueve de los 21 pacientes tratados con risdiplam (90%) seguían con vida y dos habían suspendido debido a la progresión fatal de su enfermedad.  Ningún infante requirió una traqueotomía o ventilación permanente desde el inicio del estudio, y ningún infante ha perdido la capacidad de tragar.  Los eventos adversos más comunes fueron fiebre (pirexia; 52.4%), diarrea (26.8%), infecciones del tracto respiratorio superior (19%), infecciones del oído (14.3%), neumonía (14.3%), estreñimiento (14.3%) , vómitos (14,3%), tos (14,3%) e inflamación del tracto respiratorio superior (14,3%).

Los datos provisionales de la Parte 1 del estudio SUNFISH en AME Tipo 2 y 3, también presentados en WMS 2018, demostraron un aumento medio> 2 veces mayor en los niveles de proteína SMN en la sangre después de 12 meses de tratamiento.  De los pacientes tratados con risdiplam durante al menos 1 año (n = 30), el cambio medio desde el inicio en Medida de la función motora (MFM), el punto final primario en la parte confirmatoria de SUNFISH y una escala utilizada para evaluar la función motora enfermedades neuromusculares, hubo una mejoría de 3.1 puntos.


Los eventos adversos graves fueron náuseas (4%), infección del tracto respiratorio superior (4%) y vómitos (4%).

Hasta la fecha, no se han encontrado resultados de seguridad relacionados con los medicamentos que conduzcan a la retirada de los estudios FIREFISH o SUNFISH.

Acerca de AME

La AME es una enfermedad neuromuscular progresiva, hereditaria y severa que causa atrofia muscular devastadora y complicaciones relacionadas con la enfermedad.  Es la causa genética más común de mortalidad infantil y una de las enfermedades raras más comunes, que afecta aproximadamente a uno de cada 11,000 bebés.  AME conduce a la pérdida progresiva de células nerviosas en la médula espinal que controlan el movimiento muscular.  Según el tipo de AME, la fuerza física de un individuo y su capacidad para caminar, comer o respirar pueden disminuir o perderse significativamente.

La AME es causada por una mutación en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1) que resulta en una deficiencia de la proteína SMN.  La proteína SMN juega un papel importante en todo el cuerpo y cada vez hay más evidencia que sugiere que la pérdida de la proteína SMN puede afectar muchos tejidos y células, lo que puede impedir que el cuerpo funcione. 

Acerca de risdiplam

Risdiplam es un medicamento oral de investigación que se distribuye de forma sistémica y está diseñado para aumentar de forma duradera los niveles de proteína SMN en el sistema nervioso central y en todo el cuerpo. Está diseñado para ayudar al gen SMN2 a producir una proteína SMN más funcional, para apoyar mejor las neuronas motoras y la función muscular. 

Roche lidera el desarrollo clínico de risdiplam como parte de una colaboración con SMA Foundation y PTC Therapeutics. Risdiplam se está evaluando actualmente en tres ensayos multicéntricos en personas con AME:

  • FIREFISH (NCT02913482): un ensayo clínico pivotal de dos partes, abierto, de etiqueta abierta, en bebés con AME Tipo 1. La parte 1 fue un estudio de aumento de la dosis en 21 bebés. El objetivo principal de la Parte 1 fue evaluar el perfil de seguridad de risdiplam en lactantes y determinar la dosis para la Parte 2. La Parte 2 es un estudio pivotal de un solo brazo de risdiplam en 41 neonatos con AME tipo 1 durante 24 meses, seguido de extensión de etiqueta abierta. El objetivo principal de la Parte 2 es evaluar la eficacia medida por la proporción de bebés sentados sin apoyo después de 12 meses de tratamiento, según lo evaluado en la Escala de Motricidad Bruta de las Escalas de Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños - Tercera Edición (BSID-III) (Se define como estar sentado sin soporte durante 5 segundos).
  • SUNFISH (NCT02908685): un ensayo clínico pivotal, doble ciego, controlado con placebo, en niños y adultos jóvenes (2 a 25 años de edad) con AME Tipo 2 y 3. La parte 1 determinó la dosis para la parte confirmatoria 2. La inscripción para la parte 2 se completó en septiembre de 2018 con 180 pacientes asignados al azar.
  • JEWELFISH (NCT03032172): un ensayo exploratorio abierto en personas con todo tipo de AME de 6 meses a 60 años de edad que han sido tratados previamente con terapia dirigida a la SMN, incluida la olesoxime.

Un nuevo ensayo, RAINBOWFISH, en recién nacidos con AME presintomática, se iniciará a principios de 2019.