AveXis solicita a la FDA  y a la EMA que apruebe AVEXIS-101 como primera terapia génica para  AME tipo 1

AveXis solicita a la FDA  y a la EMA que apruebe AVEXIS-101 como primera terapia génica para  AME tipo 1


AveXis  presentó una primera solicitud de aprobación de su terapia génica muy anticipada,  AVXS-101 , para tratar a los bebés con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1 ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU.

Se presentaron solicitudes similares ante las autoridades reguladoras de la Unión Europea y Japón, dijo AveXis en un comunicado.

Estas tres solicitudes, reportadas por primera vez por el grupo de defensa del paciente que apoyó tempranamente la terapia, se aplican solo a los bebés de tipo 1 hasta 9 meses tratados por vía intravenosa (IV). Se anticipan solicitudes adicionales para pacientes mayores y aquellos con otros tipos de enfermedades.

Sukumar Nagendran, el entonces director médico de AveXis,  insinuó tal desarrollo , pronosticando que este año podría ser "un progreso clínico significativo a medida que continuamos hacia nuestro objetivo final de llevar AVXS-101 a los pacientes y familias devastadas por AME" en enero .

En los próximos 60 días, la FDA decidirá si acepta la solicitud, conocida como Solicitud de Licencia para Productos Biológicos (BLA). Si avanza, se espera que su proceso de revisión se demore seis meses.

Las decisiones de los tres organismos reguladores se esperan para mediados de 2019.

Los datos fundamentales que respaldan las aplicaciones se extraen en gran medida del estudio de Fase 1 de la compañía ( NCT02122952 ) en bebés de tipo 1 que ahora se encuentra en una extensión a largo plazo llamada START ( NCT03421977 ).

Los bebés en ese primer ensayo que recibieron la dosis terapéutica propuesta - 1.1 x 10 14  genomas de vectores por kilogramo - tuvieron incrementos de 9.8 puntos al mes y 15.4 puntos a los tres meses en las  puntuaciones medias de  CHOP-INTEND , que evalúan la capacidad de movimiento, informó la compañía .

"A los 13.6 meses de edad desde el nacimiento, solo el 25% de los niños [tipo 1] sobreviven sin eventos", dijo Sukumar Nagendran, director médico de AveXis, en una entrevista con  SMA News Today , que describe la historia natural de AME en el tipo 1  "Y a los 20 meses, solo el 8% sobrevive libre de eventos".

El estudio de la Fase 1, que concluyó formalmente en enero de 2018, modificó esos patrones de historia natural.

“Lo que fue extraordinario y lo que consideramos transformador, y francamente todos los expertos en el campo de AME también sienten lo mismo, es que tuvimos una supervivencia del 100% de los niños a los 13.6 meses de edad y una supervivencia del 100% de los niños a los 20 meses de edad ", dijo Nagendran sobre los resultados del estudio en la entrevista de febrero.

Un ensayo separado y fundamental de la Fase 3, STR1VE Fase 3 ( NCT03306277 ), ahora en curso, también evalúa la efectividad y seguridad de una infusión intravenosa única de AVXS-101 en niños con AME tipo 1 menores de 6 meses.

Novartis adquirió AveXis, en gran parte sobre la base de esta prometedora terapia y la serie de ensayos clínicos fundamentales en curso, por $ 8,7 mil millones en efectivo, anunció en abril.

La AME tipo 1 es el tipo más grave y común de atrofia muscular espinal. Los síntomas aparecen entre el nacimiento y los 6 meses de edad, y se caracterizan por una debilidad muscular grave  , como la incapacidad de levantar la cabeza para respirar, toser o tragar normalmente. Los niños con   AME tipo 1 solo pueden sentarse de pie con apoyo.

Los ensayos en una gama más amplia de pacientes, incluidas las pruebas de administración intratecal (inyección en la médula espinal) en pacientes de hasta 5 años de edad, están en curso.

  • El ensayo de fase 3 SPR1NT ( NCT03505099 ) está probando AVXS-101 en bebés presintomáticos con AME tipos 1, 2 y 3, mediante administración IV.
  • El ensayo de fase 3 de STR1VE-EU ( NCT03461289 ) es el equivalente europeo del ensayo STR1VE en los EE. UU., Que evalúa la administración de dosis por vía intravenosa en bebés con AME tipo 1.
  • STRONG ( NCT03381729 ), un estudio de Fase 1, está evaluando la dosificación intratecal en pacientes con AME tipo 2 hasta los 60 meses de edad.
  • El ensayo REACH está programado para comenzar en 2019 y probará una dosis intratecal de AVXS-101 en pacientes con AME de 1 a 3 años de edad y de 6 meses a 18 años, incluidos los no elegibles para otros ensayos.

AVXS-101 consiste en un inofensivo virus AAV, que actúa como portador, y una versión normal del   gen SMN , que es defectuoso en AME. Los niveles más bajos de la proteína SMN causan la pérdida de células nerviosas especializadas llamadas neuronas motoras, que en última instancia conducen a una debilidad muscular progresiva y atrofia.

Los investigadores presentaron datos preliminares "inauditos" de STR1VE en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología (AAN, por sus siglas en inglés)  que se llevó a cabo en Los Ángeles en abril. El tratamiento pareció ser seguro, sin eventos adversos graves notificados. En los seis bebés que habían recibido AVXS-101, las puntuaciones medias de CHOP-INTEND aumentaron en un promedio de 7.8 un mes después de la dosis.

Después de tres meses, la mitad de esos pacientes había mejorado 17.3 puntos. A los 24 meses posteriores al tratamiento, 11 de los 12 bebés pudieron sentarse sin ayuda durante 30 segundos o más.

"Esperamos una rápida aprobación por parte de la FDA, y luego futuros resultados positivos de los ensayos clínicos intratecales en curso".

AME no tenía un tratamiento modificador de la enfermedad antes de Spinraza (nusinersen), de Biogen , que fue  aprobado por la FDA en diciembre de 2016.