AME infantil vinculada al cromosoma X

AME infantil vinculada al cromosoma X

La atrofia muscular espinal infantil ligada al X (XL-AME) es un tipo raro y grave de AME , que generalmente se diagnostica solo en los hombres al momento o poco después del nacimiento. También puede ser referido como AMEX2.

Causas

La XL-AME es causada por mutaciones en el gen de la enzima activadora 1 modificadora de ubiquitina ( UBA1 ). Este gen codifica para una proteína, llamada enzima activadora de ubiquitina E1, involucrada en la descomposición de proteínas que ya no son necesarias dentro de las células.

Actualmente se sabe que cuatro mutaciones causan XL-AME, y todas dan lugar a que se produzca poca o ninguna enzima. Cuando no hay suficiente enzima para descomponer las proteínas innecesarias, comienzan a acumularse dentro de las células. Esto interrumpe el funcionamiento normal de las células y eventualmente causa su muerte. Las neuronas motoras, que son las células nerviosas que controlan los músculos voluntarios, son particularmente vulnerables a la acumulación de esta proteína.

Herencia

El UBA1 gen se encuentra en el cromosoma X . Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.

Como resultado, si un hijo varón hereda una copia mutada del  gen UBA1 , tendrá XL-AME. Sin embargo, si una mujer hereda una copia mutada del  gen UBA1 , tiene otro cromosoma X que contará con una copia sana del gen. Sus células producirán suficiente enzima para compensar, y generalmente no mostrará ningún síntoma de XL-AME. Una mujer con una copia mutada del gen UBA1 se conoce como portadora.

Si una mujer portadora tiene hijos, hay un 50 por ciento de riesgo de que sus hijos tengan la enfermedad y un 50 por ciento de riesgo de que sus hijas también sean portadoras.

Los síntomas

Los síntomas de XL-AME se parecen mucho a los de AME tipo 0 o tipo 1 . Al igual que esos dos tipos de AME, los síntomas pueden comenzar antes o justo después del nacimiento. La XL-AME se asocia con una debilidad muscular grave y progresiva , que afecta especialmente a los músculos del pecho y restringe la capacidad de los pacientes para respirar.

Uno de los síntomas iniciales  de la enfermedad son las articulaciones malformadas (contracturas) o, en casos más graves, nacer con huesos rotos. Esto puede afectar la capacidad del bebé para moverse.

Los bebés afectados a menudo no alcanzarán los hitos del desarrollo, como ser capaces de sentarse de forma independiente, y es probable que retrocedan a medida que avanza la afección.

La XL-AME también puede causar escoliosis o cifosis (una columna vertebral anormalmente curvada), micrognatia (una barbilla pequeña) y criptorquidia (testículos que no descienden).

Diagnóstico

Un diagnóstico de XL-AME se puede confirmar mediante pruebas genéticas que verifican mutaciones en el gen UBA1 .

Pronóstico

El pronóstico para los pacientes con XL-AME es actualmente pobre y la mayoría de los bebés afectados  no sobreviven más allá de la primera infancia . La insuficiencia respiratoria suele ser la causa de muerte alrededor de los 2 años.