ACTUALIZACION ENSAYOS SPINRAZA

LOS NUEVOS DATOS DE SPINRAZA® (NUSINERSEN) PRESENTADOS EN EL CONGRESO ANUAL DE LA WORLD MUSCLE SOCIETY DEMUESTRAN LOS BENEFICIOS EN EL TRATAMIENTO DE BEBÉS PRESINTOMÁTICOS CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL


Los participantes del estudio NURTURE estaban vivos y no requerían ventilación permanente, en contraste con la historia natural de atrofia muscular espinal (AME)

Los participantes del estudio lograron hitos motores con el 100 por ciento sentado de forma independiente y el 88 por ciento capaz de caminar

Datos adicionales incluyen biomarcadores como indicador para el trabajo de desarrollo clínico en AME

Biogen anunció hoy nuevos resultados provisionales de NURTURE, un estudio abierto de eficacia y de un solo brazo de SPINRAZA ® (nusinersen). ) en 25 lactantes presintomáticos con AME. Los datos se presentan hoy en una sesión de última hora en el 23 º Congreso Anual de la Sociedad Mundial muscular (WMS), celebrada en Mendoza, Argentina.
"Los resultados del estudio NURTURE demuestran que el diagnóstico y tratamiento tempranos con SPINRAZA tienen el potencial de cambiar drásticamente el curso de AME", dijo Wildon Farwell, MD, director médico principal de desarrollo clínico en Biogen. "Este es el intervalo de datos disponible más prolongado sobre los lactantes con AME que comenzaron el tratamiento en un período presintomático e indica que los niños tratados temprano con SPINRAZA pueden lograr hitos motores que probablemente no obtendrían sin tratamiento".
El análisis intermedio evaluó la supervivencia y las tasas de intervención respiratoria en lactantes (n = 25) a los que se les diagnosticó AME genéticamente y comenzaron el tratamiento en la etapa presintomática de la enfermedad. A partir de mayo de 2018, todos los pacientes en el estudio estaban vivos y ninguno requería traqueostomía o ventilación permanente. Además, 22 de los 25 participantes pudieron caminar con asistencia o independientemente de acuerdo con el estándar de hitos del motor de la Organización Mundial de la Salud y los 25 pudieron sentarse sin apoyo.
Las habilidades motoras de los participantes del estudio también se evaluaron mediante la Prueba Infantil de Trastornos Neuromusculares del Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP INTEND), una evaluación que considera 16 tipos diferentes de movimientos para crear una puntuación general entre cero y 64. Las puntuaciones medias de CHOP INTEND eran 62.6 para los participantes del estudio con tres copias del gen SMN2 y 61.0 para aquellos con dos copias del gen.  
Todos los participantes del estudio NURTURE tenían 14 meses o más al momento del análisis. Los participantes incluyeron bebés con dos copias del gen SMN2 (n = 15) que probablemente desarrollen una forma fatal de inicio de AME conocida como Tipo 1, y bebés con tres copias del gen SMN2 (n = 10) que típicamente desarrollar AME Tipo 2 o 3. Las personas que viven con AME Tipos 2 y 3 nunca podrán caminar o perderán esa capacidad con el tiempo. No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad.
La investigación adicional presentada en WMS comparó los niveles de cadena pesada de neurofilamento fosforilado (pNF-H) en plasma en más de 300 pacientes de los ensayos clínicos de SPINRAZA, incluidos los del estudio NURTURE, y un grupo control de personas sin AME. Los datos demostraron que el tratamiento con SPINRAZA se asocia con un rápido descenso seguido de la estabilización de pNF-H en plasma en niveles cercanos a los de los controles sanos. Los resultados son parte del trabajo en curso de Biogen para identificar y validar biomarcadores que podrían proporcionar información sobre la progresión de la enfermedad de AME.
“Continuamos desarrollando herramientas para informar nuestra investigación clínica y nos alienta el potencial del neurofilamento como biomarcador para AME, cómo podría expandir aún más la comprensión científica de esta rara enfermedad y, lo que es más importante, su impacto potencial en las personas que viven con AME ", Continuó Farwell.

Estado del programa SPINRAZA

SPINRAZA es el primer y único medicamento aprobado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME) y actualmente está aprobado en los EE. UU., La Unión Europea, Japón y Brasil, entre otros países. Biogen ha presentado presentaciones reglamentarias en otros países y planea iniciar presentaciones adicionales en otros países. A partir del 30 de junio de 2018, más de 5,000 personas con AME están siendo tratadas con SPINRAZA en todo el mundo, en función de los pacientes en el entorno de postcomercialización, el Programa de acceso ampliado (EAP) y los participantes de ensayos clínicos.
Para respaldar la necesidad urgente de tratamiento para las personas más gravemente afectadas que viven con AME, Biogen inició uno de los EAP más grandes y previos a la aprobación en cualquier enfermedad rara, brindando acceso a la terapia de forma gratuita. Desde su lanzamiento hasta el 30 de junio de 2018, la EAP ha brindado acceso al tratamiento a más de 750 pacientes en 29 países. Biogen también es compatible con un Programa de ventas para pacientes con nombre (NPP), que permite el acceso a SPINRAZA en países donde no está disponible comercialmente.
Biogen obtuvo los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar SPINRAZA de Ionis Pharmaceuticals (Nasdaq: IONS), líder en terapias antisentido. Biogen e Ionis realizaron un programa de desarrollo clínico innovador, el más grande de su tipo en AME, que trasladó a SPINRAZA de su primera dosis en humanos en 2011 a su primera aprobación regulatoria en cinco años.

Acerca de AME 1-5

AME es una enfermedad neuromuscular y genética rara que se caracteriza por la pérdida de neuronas motoras en la médula espinal y en el tallo cerebral inferior, lo que resulta en atrofia y debilidad muscular grave y progresiva. En última instancia, las personas con AME pueden perder la capacidad de caminar y pueden tener dificultades para realizar las funciones básicas de la vida, como respirar y tragar, lo que se traduce en una intervención importante de atención de la salud y en la asistencia del cuidador. Sin tratamiento, la mayoría de los bebés con la forma más grave de la enfermedad no viven para ver su segundo cumpleaños sin intervención respiratoria.
Debido a una eliminación o mutación en el gen SMN1, las personas con AME no producen suficiente proteína de neurona motora (SMN) de supervivencia, que es fundamental para el mantenimiento de las neuronas motoras. La gravedad de la AME se correlaciona con la cantidad de proteína SMN que tiene un individuo. Las personas con AME tipo 1, la forma que requiere la atención más intensiva y de apoyo, producen muy poca proteína SMN y no logran sentarse sin ayuda o vivir más de dos años sin asistencia respiratoria. Las personas con AME Tipo 2 y Tipo 3 producen mayores cantidades de proteína SMN y tienen formas de AME menos severas, pero que todavía alteran la vida.

Sobre SPINRAZA ® (nusinersen)

SPINRAZA es un oligonucleótido antisentido (ASO), desarrollado utilizando la tecnología antisentido patentada de Ionis, que está diseñado para tratar la AME causada por mutaciones o eliminaciones en el gen SMN1, ubicado en el cromosoma 5q, que conduce a una deficiencia en la proteína SMN. SPINRAZA altera el empalme del pre-ARNm de SMN2 para aumentar la producción de proteína SMN de longitud completa. Los ASO son cadenas cortas sintéticas de nucleótidos diseñadas para unirse selectivamente al ARN objetivo y regular la expresión génica. A través del uso de esta tecnología, SPINRAZA ha demostrado aumentar la cantidad de proteína SMN de longitud completa en individuos con AME.
SPINRAZA debe administrarse mediante inyección intratecal, que administra terapias directamente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal, donde las neuronas motoras se degeneran en individuos con AME debido a niveles insuficientes de proteína SMN.
En el programa de ensayos clínicos, SPINRAZA demostró un perfil de riesgo-beneficio favorable. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en el grupo SPINRAZA fueron infección respiratoria y estreñimiento. Las reacciones adversas graves de atelectasia fueron más frecuentes en pacientes tratados con SPINRAZA. Se han observado anomalías de la coagulación y trombocitopenia, incluida la trombocitopenia grave aguda, después de la administración de algunos ASO. Las personas pueden tener un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Se ha observado toxicidad renal después de la administración de algunos ASO. SPINRAZA está presente y excretada por el riñón.