ACTUALIZACION ENSAYOS RELDESEMTIV

Cytokinetics  proporciona actualizaciones de ensayos clínicos para Reldesemtiv en AME

 

Cytokinetics proporcionó hoy una actualización para su programa colaborativo de músculo esquelético, que incluye actualizaciones de ensayos clínicos para reldesemtiv en AME.
En junio, Cytokinetics anunció datos de un estudio clínico de Fase 2, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con AME, diseñado para determinar los posibles efectos farmacodinámicos de una suspensión de reldesemtiv después de 8 semanas de dosificación oral en cada una de las dos cohortes. de 36 pacientes con enfermedad tipo II, tipo III o tipo IV. Los objetivos secundarios fueron evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de reldesemtiv. El estudio mostró aumentos estadísticamente significativos en los cambios dependientes de la concentración desde la línea de base en la Distancia de caminata de seis minutos (6MWD), una prueba de ejercicio sub-máxima de la capacidad aeróbica y la resistencia.
El estudio también mostró aumentos estadísticamente significativos para la presión espiratoria máxima (MEP), una medida de la fuerza de los músculos respiratorios. Otras evaluaciones, incluida la puntuación motora funcional de Hammersmith - Extendida (una escala motora funcional que se evaluó en el programa de desarrollo que condujo a la aprobación de la FDA de la primera terapia para pacientes con SMA), Módulo de extremidades superiores revisado, Arreglo cronometrado Go, Forced Vital Capacity y SMA Health Index (SMA-HI), una medida de resultado informada por el paciente (PROM) desarrollada para cumplir con los estándares de la FDA para las PROM, no demostró diferencias entre reldesemtiv y placebo.Los eventos adversos fueron similares entre los grupos que recibieron reldesemtiv y placebo.
Los resultados adicionales presentados en la reunión científica de 2018 Muscle Study Group en Oxford, Reino Unido, mostraron aumentos sostenidos en 6MWD y MEP cuatro semanas después de la suspensión del fármaco del estudio (es decir, seguimiento). El aumento medio versus placebo en el cambio desde el inicio en 6MWD con 450 mg dos veces al día fue de 24.89 m después de 8 semanas de tratamiento (p = 0.0584) y 30.81 m en el seguimiento (p = 0.0381). De manera similar, el aumento medio en comparación con el placebo en el cambio desde el inicio en el MEP con 450 mg dos veces al día fue de 13,15 cm H2O después de 8 semanas de tratamiento (p = 0,0298) y 9,47 cm de H2O en el seguimiento (p = 0,1444).
Un análisis post-hoc también mostró que los cambios desde el inicio en el 6MWD a 450 mg dos veces al día se correlacionaron significativamente con los cambios desde el inicio en ciertos dominios de la SMA-HI destinados a reflejar una mejor resistencia, especialmente la fatiga (coeficiente de correlación [r] = - 0.90, p = 0.01) y Participación en la actividad (r = -0.82, p = 0.05). Es de destacar que las disminuciones en las puntuaciones de SMA-HI reflejan una carga reducida de la enfermedad según lo medido por esa PROM; por lo tanto, los coeficientes de correlación negativos indican que a medida que aumenta 6MWD, la carga de la enfermedad evaluada por ese dominio de la SMA-HI se reduce.
Cytokinetics convocó recientemente una reunión de un asesor experto para discutir el estudio clínico de Fase 2 de reldesemtiv en pacientes con AME y recibió comentarios alentadores y constructivos, así como recomendaciones para informar los próximos pasos potenciales.
Cytokinetics buscará una interacción reguladora de Tipo C con la FDA este año con respecto a la aceptabilidad de 6MWD como punto final para un programa de registro potencial para reldesemtiv en pacientes con AME.

Cure SMA, Financiación para terapias combinadas

Los ensayos clínicos para CK-2127107 (reldesemtiv) se produjeron debido al financiamiento inicial de Cure SMA, apoyando la investigación centrada en la posible aplicación de estos tipos de activadores de músculo esquelético en AME. En 2014, Cytokinetics publicó datos alentadores de estudios preclínicos realizados con nuestra financiación. Los datos mostraron que este enfoque tuvo efectos positivos en la preservación de la fuerza muscular y la reducción de la fatiga muscular, sentando las bases para los ensayos clínicos en curso.
El progreso de este programa también destaca la importancia de desarrollar terapias combinadas para tratar la AME. El objetivo es que CK-2127107 muestre resultados positivos en la preservación de la fuerza muscular en los ensayos clínicos en humanos y se preste para combinarse con otras terapias de AME, particularmente aquellas que abordan la deficiencia de proteína SMN causada por la mutación SMN1.